氟乙酰胺中毒大鼠大脑损伤的基础研究及药物治疗

【摘要】研究背景氟乙酰胺（fluoroacetamide）是有机氟类剧毒杀鼠剂，特点为具有高效性的内吸作用，且有二次中毒的特性。人畜等中毒率高，口服中毒致死率高，或者后期导致中毒性脑病，遗留后遗症的发病率高，急性中毒轻者出现头晕、头痛、四肢麻木、抽动症状，重者可引起多脏器功能损害，以脑、心脏损害最为常见，可因致命性的心律失常，全身性强直性阵挛导致呼吸抑制而死亡。中毒机制尚未明确，目前公认的中毒机制为氟乙酰胺阻断三羧酸循环，引起的一系列病变，目前尚无对中毒后导致大脑损伤的进一步研究。因而进一步探讨氟乙酰胺中毒引起大脑损伤的机制及有效的治疗方法对降低病死率，减少中毒性脑病的发生，改善预后有重要意义。目的：探讨氟乙酰胺中毒的大脑损伤的特点及其氧化损伤、细胞凋亡在大脑损伤过程中所起的作用及观察前列地尔注射液对中毒大鼠的大脑损伤的治疗效果。方法：氟乙酰胺中毒大鼠模型是通过灌胃方法制作的，选用健康大鼠，随机将其分成5组，正常对照组为A组，生理盐水1ml灌胃，每日腹腔注射生理盐水。氟乙酰胺染毒组为B组，氟乙酰胺中毒模型是通过将氟乙酰胺溶液按6mg/kg灌胃制成，并每日给予腹腔注射等剂量生理盐水。C组为乙酰胺治疗组，氟乙酰胺中毒后1小时按2.8g/kg给予乙酰胺，日二次腹腔注射。D组为乙酰胺+前列地尔注射液治疗组，氟乙酰胺中毒后1小时按2.8g/kg给予乙酰胺，日二次腹腔注射，同时按10ug/kg加用前列地尔注射液，日一次腹腔注射。E组为前列地尔注射液治疗组，氟乙酰胺中毒1小时后按10ug/kg给予腹腔注射前列地尔注射液，日一次。在健康大鼠染毒后4h、1d、3d、7d不同时间点分别取大脑海马组织行尼氏染色观察海马组织的形态变化，及行免疫组织化学染色方法观察海马组织的形态学变化及其Caspase3蛋白的表达情况，同时测定脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量，将其数据行统计学分析，探讨其意义。结果：尼氏染色主要表现在神经元细胞形态改变，核仁消失，呈蓝色斑块状或颗粒状的尼氏小体消失，在中毒后4h损伤最重，前列地尔注射液联合乙酰胺治疗组大脑损伤与其他任何一组比较都明显减轻。通过测定大脑组织中MDA、SOD含量及Caspase3蛋白免疫组化染色并测定其平均光密度值行统计学分析发现大鼠中毒后可引起MDA含量与对照组A组相比明显升高，脑组织中SOD的含量与对照组A组相比明显降低，Caspase3蛋白表达明显增高。D组前列地尔注射液联合乙酰胺治疗组与A组对照组、B组染毒组、C组乙酰胺组比较，MDA含量高于A组，低于B组、C组；SOD含量低于A组，高于B组、C组；Caspase3蛋白表达高于A组，低于B组、C组。结论：氟乙酰胺中毒可导致大脑组织损伤，Caspase3蛋白在氟乙酰胺中毒大鼠脑组织中超表达，诱发的细胞凋亡可能是中毒后脑组织损伤的原因之一。MDA含量在氟乙酰胺中毒大鼠中含量明显增加，SOD含量明显减少，考虑氟乙酰胺中毒导致脑损伤与氧化损伤有关。前列地尔注射液在治疗氟乙酰胺中毒过程中可以抑制Caspase3蛋白的表达，减少MDA的生成，保护SOD活性，前列地尔注射液对氟乙酰胺大脑损伤有保护作用。
【作者】王瑞霞；
【导师】陈满秋；
【作者基本信息】吉林大学，急诊医学，2014，硕士
【关键词】氟乙酰胺；前列地尔注射液；SOD；MDA；Caspase3；

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